Cell子刊：限制異亮氨酸攝入可改善代謝並延長壽命

#熱量限制 (CR) 等飲食干預措施已被證明可延長多個物種的壽命，但堅持 CR 飲食較為困難，因此開發模擬 CR 飲食的好處而不減少能量攝入的進食模式至關重要。

已有的研究表明蛋白質限制（PR）尤其是異亮氨酸限制 (IleR) 可以改善代謝健康的多種標誌物，減少肥胖並提高胰島素敏感性。然而，介導這些有益作用的機制目前尚不清楚。

近日，來自美國威斯康辛大學麥迪森分校的Dudley W. Lamming教授課題組在 Cell Metabolism 雜誌發表題為“Dietary restriction of isoleucine increases healthspan and lifespan of genetically heterogeneous mice”的文章。

該文章發現IleR 可以改善年輕和年老小鼠的代謝健康，促進瘦身和血糖控制並最終延長小鼠的壽命和健康壽命。

研究人員首先將9周齡的雄性和雌性HET3小鼠分成三組，分別進行正常氨基酸飲食、低氨基酸飲食以及低異亮氨酸飲食，這三種飲食熱量相等。結果發現，正常飲食組和低氨基酸飲食組的雄性和雌性小鼠體重均增加，而低異亮氨酸飲食組雌雄小鼠最初體重都明顯下降，但雌性小鼠體重會逐漸恢復。

3周後，研究人員對小鼠進行了葡萄糖耐量測試，發現低異亮氨酸餵養的小鼠表現出葡萄糖耐量的改善。總的來說，這些結果表明發現低異亮氨酸飲食能夠減輕小鼠體重並改善血糖控制，並且比低氨基酸飲食組更有效地促進代謝健康。

隨後研究人員利用最近開發的小鼠衰弱指數來研究飲食、年齡和性別對衰弱的影響。正如預期的那樣，在正常氨基酸飲食的雌雄小鼠中，虛弱程度隨著年齡的增長而增加，在多個時間點上，低氨基酸和低異亮氨酸餵養的雄性小鼠虛弱指數明顯降低。

與虛弱指數一致，從6個月大開始低異亮氨酸飲食顯著增加了雄性小鼠壽命，相對於對照組小鼠，中位壽命增加了33%。令人驚訝的是，儘管低氨基酸飲食減少了虛弱，但對雄性壽命沒有影響。

總之，該研究證明小鼠從 6 個月大（大致相當於人類 30 多歲時）開始限制異亮氨酸可以延長健康壽命和壽命。在兩性中都觀察到了這種益處，且這種效應在雄性中尤其明顯。

IleR 在遺傳異質人群中發揮作用的事實表明，這種干預措施可能很適用於人類。更重要的是，IleR 可改善代謝健康，但不會誘發 CR 中出現的“暴飲暴食”行為並延長雌性的中位壽命。

參考文獻：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(23)00374-1#%20