#為了延緩衰老，70歲億萬富豪與17歲兒子換血？
#Nature #Aging #最新研究證實有效！

詹森的面部變化照片

為了減少身體的老齡化，詹森與時年 17 歲的兒子以及 70 歲的父親進行了“世界上第一次多代人血漿交換”，這在全球引起了廣泛關注。一直以來，學界對“換血療法”在逆轉衰老方面的有效性爭論不休，主要就是因為該療法缺乏明確且令人信服的證據。

近日，南京大學團隊在 #Nature Aging 雜誌發表了有關“換血療法”的最新研究成果。

該研究發現來自年輕小鼠血液中的小細胞外囊泡（sEVs）具有顯著延長壽命、恢復整體生理功能以及逆轉與年齡相關的退化變化的能力。

研究內容：
研究人員首先從年輕（2 個月）和老年（20 個月）雄性小鼠血漿中純化 sEVs。然後，研究人員將年輕 sEVs（每微升總蛋白質 1.80 μg）靜脈注射到老年雄性小鼠（20 個月），每週注射一次直至小鼠死亡。生存分析發現，年輕 sEVs 注射將老年小鼠的中位壽命延長了 12.42%，且年輕 sEV 處理的老年小鼠的外形更顯“年輕”，脫髮和白髮更少。 年輕 sEV 處理的老年小鼠的生存分析結果和外形外貌研究人員測定了年輕 sEV 治療的老年小鼠的脆弱指數分數，並計算了它們的生物年齡，結果發現，年輕 sEV 的治療顯著降低了老年小鼠的脆弱指數。當老年小鼠實際年齡 24 個月時，測得生物年齡只有 15.1 個月。研究還發現，年輕 sEVs 的治療顯著提高了老年小鼠的生育能力，具體表現在：①增加了老年小鼠的迴圈和睾丸內睾酮濃度；②顯著改善了老年小鼠的精子數量，提高了精子的活力；③顯著改善了老年小鼠精子染色質的完整性，並減少了精子 DNA 碎片的比例；④改善了老年小鼠的生育缺陷，胚胎著床成功率和產下幼崽數量恢復到接近年輕雄性小鼠水準。研究人員採用磁共振成像（MRI）監測老年小鼠海馬和皮質腦區的體積變化。海馬和大腦皮質在學習、記憶和執行功能中起著關鍵作用。結果發現，年輕 sEV 注射顯著減輕了老年小鼠的海馬和大腦皮質的萎縮程度。接下來，研究人員採用一系列行為實驗來研究年輕 sEV 注射是否能夠迅速改善老年小鼠的認知表現和耐力能力。結果發現，老年小鼠經過年輕 sEV 處理後的空間學習和記憶表現得到了改善，而且在跑步機上更有耐力。以上結果表明年輕 sEVs 具有使老年組織和器官的形態和功能恢復到年輕狀態的作用。年輕 sEVs 的好處是看到了，那麼 sEV 到底如何發揮神奇抗衰作用呢？大量研究關注 sEV 中的 RNA，尤其是 miRNA，miRNA 可通過 sEV 轉移到受體細胞中，從而調節靶基因和細胞通路。進一步分析發現，年輕 sEV 可誘導過氧化物酶體增殖物啟動受體 γ 共啟動因數 α（PGC-1α）。PGC-1α，是線粒體生物發生和功能的主要調控因數，是被 miR-29a-3p、miR-29c-3p 和 miR-34a-5p 負向調控的共同靶標。而 miR-144-3p、miR-149-5p 和 miR-455-3p 可間接導致細胞中 PGC-1α 表達的增加。該研究表明，通過 PGC-α，年輕 sEV 改善了線粒體能量代謝，由此逆轉年齡相關的功能障礙。