#GeroScience：#靶向該基因可逆轉衰老引起的肥胖，改善健康狀態

原創 APPAM

在全球範圍內，#肥胖的發病率快速增加。一般來說，隨著年齡的增長，人類由於運動機能減退和新陳代謝率下降而容易變得肥胖。

基於人群的研究已確定肥胖是多種慢性疾病的危險因素，包括心血管疾病、糖尿病、慢性腎病以及多種惡性腫瘤等。

脯氨酸羥化酶結構域蛋白2 (PHD2)由EGLN1基因編碼，是介導缺氧誘導因數(HIFs)的關鍵酶。以往研究表明PHD2在飲食誘導的肥胖和葡萄糖不耐受中起著關鍵作用。然而，靶向該基因能否逆轉衰老引起的肥胖目前尚不清楚。

2024年3月11日，來自美國密西西比大學醫學院的研究團隊在 GeroScience 雜誌發表題為“Endothelial specific prolyl hydroxylase domain-containing protein 2 deficiency attenuates aging-related obesity and exercise intolerance”的文章。

該研究發現內皮特異性敲除PHD2可逆轉衰老引起的肥胖，並改善小鼠的健康狀態。

研究人員首先發現內皮PHD2特異性敲除小鼠顯示出對衰老相關肥胖的顯著預防作用，與年輕小鼠對照組相比，老年敲除鼠的體重、脂肪品質或脂肪品質比無顯著差異。相比之下，老齡對照組小鼠的體重、脂肪品質以及脂肪品質與體重的比率顯著增加。

進一步研究發現PHD2敲除小鼠比對照小鼠表現出更高的耗氧量，以及二氧化碳產量增加。然而，衰老的敲除鼠和對照鼠的呼吸商(RQ)無顯著差異。最重要的是，敲除PHD2不影響小鼠食物攝入量。這些資料表明，敲除PHD2增加了老年小鼠的總能量消耗，而不影響其進食。

隨後的研究發現，敲除PHD2可改善老年小鼠的代謝和運動能力，包括葡萄糖耐量和胰島素敏感性等。

總而言之，該研究發現內皮PHD2在調節代謝狀態和維持代謝穩態方面的重要性，特別是在衰老過程中。雖然內皮細胞敲除HD2賦予了對抗肥胖的明顯代謝益處，但全身性或內皮特異性PHD2敲除也會對心肺系統產生有害影響。因此，應謹慎探索靶向PHD2作為解決年齡相關代謝異常的方案。

值得一提的是，2023年6月9日，來自美國加州大學外科系和日本昭和大學醫學院腫瘤內科的科學家在Aging 雜誌發表題為“Old-age-induced obesity reversed by a methionine-deficient diet or oral administration of recombinant methioninase-producing Escherichia coli in C57BL/6 mice”的文章，該文章發現低蛋氨酸飲食可逆轉衰老引起的肥胖（原文閱讀）。

參考文獻：https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01108